警惕：具有耳毒性的常用药物，你知道几种？

发布时间：2020/10/5 9:01:21
警惕：具有耳毒性的常用药物，你知道几种？

耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。

1
利尿药
主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。因依他尼酸有较强的耳源性毒性，目前临床上已较少用。

可产生与剂量依赖的、可逆的耳毒性，往往在使用较大剂量时才发生耳损害。

引起耳毒性损害的机制：
静脉使用呋塞米，可使耳蜗侧壁血流量减少而引起血管纹缺血缺氧。
呋塞米可抑制蜗管内组织的主动离子运输，是耳蜗电位下降，同时影响毛细胞的功能导致听神经动作电位振幅改变。
该类药物通过对血管纹膜的物理及（或）化学效应，可降低边缘细胞紧密连接的严密度，导致钠离子和水分从淋巴液及（或）血浆自细胞旁系溢入内淋巴。

2
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素主要包括新霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小诺霉素、大观霉素等。

本类药物的一般急性耳毒性是可逆的，但慢性损伤大多不可逆。

新霉素最易引起耳蜗毒性，甚至在口服或局部用药中也有耳毒性；链霉素具有较强的前庭毒性；卡那霉素、阿米卡星则耳蜗毒性较强。听力损害通常是双侧对称性，而阿米卡星、卡那霉素诱发的听力损害可以是单侧的。

3
万古霉素
可产生剂量依赖的耳鸣，不可逆的听力损害。

在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。

与氨基糖苷类抗生素、袢利尿药、水杨酸盐、顺铂等药物合用，耳毒性增强。

4
红霉素
能产生剂量依赖的、可逆的双侧听力损害，通常伴有耳鸣，剂量低于2g/d，是安全的，超过4g/d可产生耳毒性，通常在治疗4-8d出现，一般停药后1-3天可恢复，2周后可完全消失。

大量静脉注射，肝和肾功能不好、高龄等是增加红霉素诱发耳毒性的危险因素。

5
四环素类抗生素
多西环素和米诺霉素可致耳鸣，米诺霉素还具有前庭毒性。

常发生于口服治疗1-3天，停止治疗后2-3天症状可缓解。

与利尿药合用时，能明显增加四环素的耳毒性。

6
水杨酸盐和非甾体类抗炎药
水杨酸盐主要包括阿司匹林、水杨酸钠、赖氨匹林等。

可产生剂量依赖的、可逆转的耳毒性。耳鸣通常伴随或发生于听力损害之前，听力损害是典型的双侧。停药后几天内听力可恢复。

NSAIDs诱发耳毒性的机制是多因素的，包括内耳及第八颅神经的生化、电生理变化、降低耳蜗血流量，导致组织缺血，改变感觉细胞功能是主要因素。

较高血清药物浓度是耳毒性形成的主要因素，高龄、血白蛋白减少或尿毒症患者具有较高的危险。

7
抗疟药
抗疟药奎宁、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。

抗疟药长期大量应用可造成不可逆的听力损害。

奎宁和氯喹皆可通过胎盘引起胎儿耳聋，妊娠早期危害更著，孕妇禁用。

8
局部麻醉药
普鲁卡因、利多卡因、丁卡因等药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用，其机制可能与其抑制 Na+通道、递质释放以及膜表面的电荷改变有关。

9
细胞毒药物
这类药物有顺铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氮芥、长春新碱、博来霉素等。

顺铂可产生较高发病率的不可逆的耳毒性及短暂或持久的耳鸣。下列因素将增加其严重性：大剂量静脉快速注射产生较高的血清药物浓度；多次注射产生较高的累积剂量；儿童、肾功能不全及内耳损伤的患者；与其他耳毒性药物或抗癌药物共同治疗。

环磷酰胺可引起持久性耳聋；甲氨蝶呤则具有耳蜗、前庭毒性；氮芥可引引起耳蜗听觉感受器毛细胞的机构破坏。

细胞毒物耳中毒机制：
药物内耳蓄积及其直接作用
抑制核酸代谢
影响内耳代谢
影响内耳淋巴液内环境
血清电解质改变

提示
预防药物性耳聋的关键是合理使用上述耳毒性药物。有用药致聋史或家族史的患者，应避免使用这些药物。
应用耳聋性药物时要保护内耳，同时使用维生素B1、维生素B2、维生素C、泛酸钙或抗过敏药，对内耳有一定的保护作用。
避免联合或连续应用多种耳毒性药物。氨基糖苷类抗生素和利尿剂同用，或几种氨基糖苷类抗生素同用，耳聋性作用明显增加，需联合用药时应掌握其指征。
患者应用耳毒性药物时，应警惕中毒的早期症状，如出现高音调耳鸣、耳胀、耳聋、眩晕、恶心等症状，应及时停药。